抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體、抗核抗體檢測對復發性流產的診斷價值分析

來源：中國期刊網分類：醫學發布時間：2023-05-18 瀏覽：0次

摘要：目的：探討抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內膜抗體(EMAb)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗核抗體(ANA)檢測對復發性流產(RSA)的診斷價值。方法：選取2018年6月—2019年5月東莞市人民醫院收治的80例RSA患者作為觀察組，選取同期入院體檢的80例已生育健康女性作為對照組。采取酶聯免疫吸附法測定兩組AsAb、EMAb、ACA水平，以間接免疫熒光法測定ANA水平。比較兩組各指標的陽性率，并對AsAb、EMAb、ACA、ANA與RSA的相關性進行分析。結果：觀察組AsAb、EMAb、ACA、ANA陽性率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。AsAb、EMAb、ACA、ANA指標聯合檢測的陽性率高于各單項指標檢測陽性率，差異有統計學意義(P<0.001)。AsAb、EMAb、ACA、ANA陽性率與RSA均呈正相關。結論：AsAb、EMAb、ACA、ANA陽性率與RSA有相關性，可用于RSA的病因篩查，4項指標聯合檢測可提高RSA篩查的敏感性，診斷價值顯著，能為病因分析和免疫治療提供依據。

關鍵詞：復發性流產;抗精子抗體;抗子宮內膜抗體;抗心磷脂抗體;抗核抗體;

復發性流產(RSA)又稱習慣性流產，是指妊娠20周以前自然流產，且流產次數≥2次的疾病，屬于妊娠期常見并發癥。引發RSA的因素較多，涉及免疫學、內分泌學、解剖學、遺傳學等多個領域，但目前僅有50%的患者能明確病因，包括宮頸功能不全、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、染色體異常、生殖道感染、血栓形成傾向等[1,2]。對RSA進行準確診斷，對促進順利妊娠分娩有重要意義。有研究認為，20%的RSA患者為免疫因素導致，主要與免疫性抗體有關，抗精子抗體(As Ab)、抗子宮內膜抗體(EMAb)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗核抗體(ANA)的異常表達與RSA存在相關性[3]。本文旨在探討As Ab、EMAb、ACA、ANA檢測對RSA的診斷價值，現報告如下。

資料與方法

選取2018年6月—2019年5月東莞市人民醫院收治的80例RSA患者作為觀察組，選取同期入院體檢的80例已生育健康女性作為對照組。觀察組年齡25～37歲，平均(31.24±1.86)歲；流產次數3～6次；流產3次36例，流產>3次44例，平均(4.27±0.33)次。對照組年齡23～39歲，平均(31.15±1.75)歲。兩組基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：RSA患者符合中華醫學會婦產科學分會產科學組《復發性流產診治的專家共識》[4]中的RSA診斷標準；患者配偶精液檢查結果正常。健康者為已生育的健康女性，無任何不良孕產史；無病毒感染史；無有毒或有害物質接觸史。

排除標準：(1)有免疫治療史者；(2)因內分泌激素異常、生殖道感染、生殖解剖異常、遺傳因素、染色體異常引發的流產；(3)合并自身免疫性疾病、血液疾病者；(4)心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；(5)宮頸解剖結構異常，合并婦科器質性病變者。

方法：清晨空腹狀態下抽取兩組受檢者靜脈血5 m L，靜置30 min待血液凝固，3 000 r/min離心10 min分離上清液，放入-20℃冰箱中保存，檢測前取出血清標本，解凍平衡至常溫后檢測。采用酶聯免疫吸附法測定兩組As Ab、EMAb、ACA水平，以間接免疫熒光法測定ANA水平。

觀察指標：(1)觀察兩組As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性檢出率。各指標陽性判定標準：a.As Ab、EMAb：在酶標儀λ=450 nm條件下各孔光密度值進行測定，樣品孔光密度值超出陰性對照孔均數的2倍及以上時判斷為陽性；b.ACA：根據儀器檢測結果繪制標準曲線計算濃度，陽性判斷的標準為Ig G>48 U/m L;c.ANA：以熒光顯微鏡對細胞組織內是否存在熒光進行觀察，發現熒光顯示滴度≥1∶100判斷為陽性。初次檢測結果陽性者囑咐其2周后復檢，仍為陽性則判定檢測指標為陽性。聯合檢測時任意1項指標陽性即判斷結果為陽性。(2)比較單項指標與As Ab、EMAb、ACA、ANA指標聯合檢測的陽性率。(3)分析As Ab、EMAb、ACA、ANA與RSA的相關性。

統計學方法：數據運用SPSS 20.0統計學軟件分析；計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；采用Pearson相關系數進行相關性分析；P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率比較：觀察組As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率比較[n(%)]

單項指標與4項指標聯合檢測陽性率比較：觀察組80例患者中，As Ab陽性率為13.75%(11/80),EMAb陽性率為15.00%(12/80),ACA陽性率為5.00%(28/80),ANA陽性率為18.75%(15/80)；單項陽性患者66例，陽性率為82.50%(66/80)；任意2項同時陽性率7.50%(6/80)，任意3項同時陽性率為2.5%(2/80)，無4項指標均為陽性的患者；4項指標聯合檢測的陽性率為92.50%(74/80)，高于各單項指標陽性率，差異有統計學意義(χ2=99.614、96.644、57.228、88.141,P<0.001)。

As Ab、EMAb、ACA、ANA與RSA的相關性分析：Pearson相關性分析顯示，As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率與RSA均呈正相關(r=0.691、0.408、0.513、0.589,P=0.002、0.020、0.025、0.017)。

討論

妊娠是復雜的健康生理過程，胚胎體重<1 kg或妊娠20周以前自動停止發育的病理過程稱為自然流產，當連續發生≥2次自然流產時即為RSA。隨著對RSA發病機制研究的深入，免疫因素被認為是重要誘因，有50%～70%的RSA患者與免疫因素有關，其中有30%的患者與身體產生的免疫性抗體有關[5]。有學者認為，妊娠失敗與自身免疫性抗體異常表達有關[6]，因此推測RSA患者身體可能受潛在因素的影響導致免疫失調，亦稱為生殖關聯自身免疫異常綜合征。與RSA相關的自身免疫性抗體包括非器官特異性抗體和器官特異性抗體2類，前者主要包括ACA、ANA等，后者主要包括As Ab、EMAb等。

本研究結果顯示，觀察組As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率高于對照組，原因分析：(1)目前認為As Ab屬于免疫性流產的主要因素，且有約30%的不明原因不孕癥因As Ab導致，其能對精子免疫機制產生影響，從而對精卵結合、進入的精子活力產生致病作用。As Ab包括免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)、免疫球蛋白M(Ig M)等主要類型，其中Ig M與精卵結合成功率有相關性，其對進入生殖道的精子頭部產生作用后會封閉頂體位點并對頂體中的酶系統釋放造成阻礙，頂體反應被抑制后，精子無法穿刺卵子外包裹屏障，導致優質胚胎數量大幅度減少，從而阻礙胚胎生長發育和植入，誘發早期流產。徐仰英等[7]研究指出，As Ab檢測陽性的患者流產率可達50%，證實As Ab檢測對臨床診斷RSA有一定價值。(2)EMAb表達異常多發生于子宮內膜異位癥患者中，其針對的抗原是子宮內膜腺上皮細胞中的孕激素依賴蛋白，受異位內膜的刺激或經血逆行等因素影響，導致身體免疫應答紊亂，從而產生自身抗體EMAb，與子宮內膜中的靶抗原結合后與補體共同作用下會引發子宮內膜腺體功能免疫病理損傷，干擾孕卵著床，容易導致早期流產。有研究發現，不孕、RSA、子宮內膜異位癥患者EMAb陽性率高達50%，且As Ab、EMAb、弓形體感染是引發RSA的三大因素，聯合檢測可提高診斷RSA的準確性[8]。(3)ACA是以內皮細胞膜上和血小板帶負電荷的心磷脂為靶抗原的自身抗體，其引發流產的機制可能與ACA對血小板黏附和聚集能起到誘導作用，促進血管收縮和微血栓形成有關，血液流變學的異常改變會導致胎盤血供降低、胎兒宮內缺血缺氧，最終流產。此外，ACA對滋養層表面下的磷脂依賴抗原產生作用后，可抑制合體滋養層細胞形成，導致胎盤生乳素、人絨毛膜促性腺激素等維持妊娠的胎盤激素分泌減少，使子宮難以接受胚胎發育。(4)在自身免疫性疾病患者體內，幾乎均能檢測到ANA，正常人群尤其是女性群體中也可檢出ANA，陽性率<7%。關于ANA對RSA診斷的意義目前仍存在爭議，但本研究發現觀察組ANA陽性率明顯高于對照組，提示ANA與RSA有密切關聯。雖然大多數血清ANA陽性個體可能不會發展為自身免疫性疾病，但也存在因缺乏明顯癥狀而被忽略的現實問題，直到發生流產時才發現ANA陽性，而ANA抗體的存在可能是導致流產的一大原因。其對RSA的機制目前尚未完全明確，由于女性自身免疫反應十分復雜，ANA可能會對免疫復合物在蛻膜血管表面沉著產生誘導作用，從而對血管組織造成影響，損害胎盤正常發育而引發流產。還可能對子宮內膜發育、胚胎著床和發育造成影響而導致流產。

Pearson相關性分析顯示，As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率與RSA均呈正相關。提示臨床診斷原因不明的RSA患者時，需警惕免疫因素異常表達的可能，并重視自身免疫性抗體的篩查。此外，考慮目前臨床篩查RSA免疫因素病因時多采取單一指標檢測，導致ANA、ACA等非器官特異性抗體難以被發現，做到早期確診和干預較為困難。本研究采用聯合檢測方式診斷RSA，結果顯示4項指標聯合檢測的陽性率高于各單項指標陽性率；提示4項指標聯合檢測可提高篩查敏感性。與單一抗體指標檢測相比，4項指標聯合檢測可從多方面、多角度和不同靶抗原對RSA的免疫病因進行分析考慮，為了減少漏診和誤診問題以及多次采血痛苦，建議采取聯合檢測的方式。

綜上所述，As Ab、EMAb、ACA、ANA陽性率與RSA有相關性，可用于RSA的病因篩查，4項指標聯合檢測可提高RSA篩查的敏感性，診斷價值顯著，能為病因分析和免疫治療提供依據。

參考文獻

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[3]何媛復發性流產F患者抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體、抗核抗體表達及意義[J]江西醫藥2020,55(7):926-927.

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[5]李翠，段忠亮,周進,等抗子言內膜抗體和抗精子抗體在臨床中的價值探討[J]中國優生與遺傳雜志,2020,28(1);:60-62.

[6]王培，王水雯不孕不育患者血清中抗精子抗體與抗心磷脂抗體的檢測價值[J]實用婦科內分泌電子雜志,2019,6(14):140.

[7]徐仰英,李莉,宋鈺等.抗磷脂綜合征伴復發性流產的危險因素分析[J]醫學綜述2021,27(6)-:1205-1209.

[8]崔蓉鐘興明，苗竹林等抗核抗體與不明原因復發性流產相關性的初步探討[J].中國實用醫藥, 2020, 15(13):1-3.

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文章名稱：抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體、抗核抗體檢測對復發性流產的診斷價值分析